Мельдоний. О чем речь?

Накопились вопросы по мельдонию. Вот что я об этом чуде знаю…

Для начала, типичный и вполне справедливый вопрос: а сам то ты его пробовал?

Отвечаю: пробовал. Как только начался этот странный скандал с использованием мельдония в спорте, я пошел в аптеку и просто купил пачку «Милдроната». Скушал. Не почувствовал ровным счетом ничего – даже щекотки не было. Спортивный результат тоже никак не изменился. Наверное, я стал чуток красивее… но никто этого не заметил. Думаю, за такие деньги я могу кило витаминок купить и скушать – с тем же эффектом.

Тем не менее – что же такое мельдоний, и почему его так любят спортсмены и ненавидят «вадовцы»?

Мы знаем, что мельдоний, он же «Милдронат», придумали латвийцы изначально как ветеринарный препарат: он повышает мобильность спермы, концентрацию тестостерона в сыворотке крови, и вообще увеличивает сексуальную активность быков (2). Позже были обнаружены и другие эффекты: анти-ишемический и кардио-протекторный (3,4). Исследований было проведено достаточно много (4). В подавляющем большинстве случаев терапевтический эффект мельдония связывали с его ролью в метаболизме карнитина.

Обратите внимание, насколько химическая формула мельдония схожа с таковой у Л-карнитина:

Рисунок 1:                                                                                                               Рисунок 2:
Химическая структура мельдония.                                                                Химическая структура Л-карнитина

Мельдоний в организме подавляет так называемый OCT-2, или organic cation transporter-2, который транспортирует карнитин (5). В результате уровень Л-карнитина снижается, и, естественно, транспорт жирных кислот из цитозоли в митохондрии затрудняется, что приводит к подавлению процесса оксидации жирных кислот (6). Другими словами, жиросжигание от мельдония существенно ухудшается…

Однако подавление уровня Л-карнитина, как ни странно, является благом при некоторых заболеваниях сердца (7,8). В частности, некоторые атеросклеротические поражения аорты и синуса аорты у мышей поддавались лечению (7). У мышей же порой наблюдались улучшения после инфарктов (8, 9). То же наблюдалось и у морских свинок (10).

Засвидетельствована роль мельдония в лечении диабета (11,12) и диабетической нейропатии (13). Факты подтверждались и для животных, и для людей (14,15).

И хотя в США мельдоний не используется, однако в Европе он применяется при лечении стенокардии, кардиомиопатии, абстинентного синдрома, и хронического алкоголизма, бронхиальной астмы, бронхита, гипертензивной и диабетической ретинопатии, нейродегенеративных расстройств, а также в качестве нейромодулятора (16).
Имеет ли смысл использование мельдония в спорте? То, что он используется весьма широко, давно уже известно (17, 18, 19). Спортсмены считают, что главное в мельдонии – это его способность усиливать доставку кислорода к периферическим тканям (20). Ученые не могут пока прийти к консенсусу – то ли мельдоний «работает», то ли смысла в нем мало (1).

Попробую покопать чуть глубже…

REFERENCES

1. Bikash Ranjan Meher, Smita Das, Rashmi Ranjan Mohanty. Meldonium: drug which brought disrepute to sport. International Journal of Basic & Clinical Pharmacology | August 2017 | Vol 6 | Issue 8 Page 1841
2. Braveris Z, Antane V, Misane I, Rimeicans J, Lusis I, Auzans A, et al. Effects of meldonium on sexual performance, sperm motility, testes morphology and blood biochemical markers in boars. Anim Reprod Sci. 2013 Jan 30;136(4):303-9.
3. Dambrova M, Liepinsh E, Kalvinsh I. Mildronate: cardioprotective action through carnitine-lowering effect. Trends Cardiovasc Med. 2002;12:275-9.
4. Sjakste N, Kalvinsh I. Mildronate: an antiischemic drag with multiple indications. Pharmacologyonline. 2006;1:1-18.
5. Liepinsh E, Dambrova M. The unusual pharmacokinetics of meldonium: Implications for doping. Pharmacol Res. 2016 Sep;l 11:100.
6. Bremer J. Carnitine: Metabolism and ftmctions. Physiological reviews. 1983 Oct l;63(4):1420-80.
7. Liepinsh E, Vilskersts R, Loca D, Kiijanova O, Pugovichs O, Kalvinsh I, et al. Mildronate, an inhibitor of carnitine biosynthesis, induces an increase in gamma-butyrobetaine contents and cardioprotection in isolated rat heart infarction. Journal of cardiovascular pharmacology. 2006 Dec l;48(6):314-9.
8. Vilskersts R, Liepinsh E, Mateuszuk L, Grinberga S, Kalvinsh I, Chlopicki S, et al. Mildronate, a regulator of energy metabolism, reduces atherosclerosis in apoE/LDLR-/-mice. Pharmacology. 2009;83(5):287- 93.
9. Hayashi Y, Kirimoto T, Asaka N, Nakano M, Tajima K, Miyake H, et al. Beneficial effects of MET-88, a y- butyrobetaine hydroxylase inhibitor in rats with heart failure following myocardial infarction. European journal of pharmacology. 2000 May 3;395(3):217-24.
10. Dhar PK, Grapp IL, Schwartz A, Grapp G, Matlib MA. Reduction of Carnitine Content by Inhibition of Its Biosynthesis Results in Protection of Isolated Guinea Pig Hearts Against Hypoxic Damage. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1996;1:235-42.
11. Sokolovska J, Isajevs S, Sugoka O, Sharipova J, Lauberte L, Svirina D et al. Correction of glycaemia and GLUT1 level by mildronate in rat streptozotocin diabetes mellitus model. Cell biochemistry and function. 2011 Jan l;29(l):55-63.
12. Sokolovska J, Rumaks J, Karajeva N, Gnnvalde D, Shapirova J, Klusa V, et al. The influence of mildronate on peripheral neuropathy and some characteristics of glucose and lipid metabolism in rat streptozotocin-induced diabetes mellitus model. Biomeditsinskaia khimiia. 2011;57(5):490-500.
13. Liepinsh E, Vilskersts R, Zvejniece L, Svalbe B, Skapare E, Kuka J, et al. Protective effects of mildronate in an experimental model of type 2 diabetes in goto-kakizaki rats. British journal of pharmacology. 2009 Aug l;157(8):1549-56.
14. Sesti C, Simkhovich BZ, Kalvinsh I, Kloner RA. Mildronate, a novel fatty acid oxidation inhibitor and antianginal agent, reduces myocardial infarct size without affecting hemodynamics. Journal of cardiovascular pharmacology. 2006 Mar 1;47(3):493- 9.
15. Dzerve V, Matisone D, Pozdnyakov Y, Oganov R. Mildronate improves the exercise tolerance in patients with stable angina: results of a long term clinical trial. InSeminars in Cardiovascular Medicine. 2010;16(3):l-8.
16. Sjakste N, Kalvinsh I. Mildronate: an antiischemic drug with multiple indications. Pharmacologyonline. 2006;1:1-18.
17. Stuart M, Schneider C, Steinbach K. Meldonium use by athletes at the Baku 2015 European Games. Br J Sports Med. 2016;50:694-8.
18. Gorgens C, Guddat S, Dib J, Geyer H, Schanzer W, Thevis M. Mildronate (Meldonium) in professional sports monitoring doping control urinesamples using hydrophilic interaction liquid chromatography high resolution/high accuracy mass spectrometry. Drag Test Anal 2015;7:973-9.
19. World Anti-Doping Agency. WADA statement on meldonium notice issued to stakeholders. Available at: https://www.wada-ama.org/en/media/news/2016- 04/wada-statement-on-meldonium-notice-issued-to- stakeholders?
20. Huges D. Meldonium and WADA prohibited lists. Aust Prescr. 2016;39:102.